Idecabtagene Vicleucel migliora la sopravvivenza libera da progressione rispetto ai regimi standard nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. Studio KarMMa-3
Un'analisi ad interim dello studio di fase III KarMMa-3 ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione superiore con la terapia CAR-T diretta a BCMA ( antigene di maturazione delle cellule B ) Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ) versus regimi standard nei pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che avevano ricevuto da due a quattro regimi precedenti, inclusa l'esposizione a tripla classe ad agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e Daratumumab.
Ide-cel è stato approvato per il mieloma multiplo recidivato o refrattario dopo quattro o più linee di terapia precedenti, tra cui un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38, sulla base del tasso di risposta e della durata nello studio di fase II KarMMa.
Nello studio in aperto, 386 pazienti con malattia refrattaria al loro ultimo regime da Centri in 12 Paesi sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 nel periodo 2019-2022 a ricevere Ide-cel a un intervallo di dose da 150 × 10(6) a 450 × 10(6) cellule T CAR-positive ( n = 254 ) o uno dei cinque regimi standard ( n = 132 ).
I regimi standard sono stati selezionati prima dell'assegnazione casuale sulla base del regime più recente del paziente e della discrezione del ricercatore.
I regimi consistevano in: a) Daratumumab, Pomalidomide e Desametasone ( n = 43 ); b) Daratumumab, Bortezomib e Desametasone ( n = 7 ); c) Ixazomib, Lenalidomide e Desametasone ( n = 22 ); d) Carfilzomib e Desametasone ( n = 30 ); Elotuzumab, Pomalidomide e Desametasone ( n = 30 ).
Un totale di 29 pazienti nel gruppo Ide-cel e 6 nel gruppo a regime standard non hanno ricevuto il trattamento assegnato.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione sulla valutazione del Comitato di risposta indipendente nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
All'analisi ad interim, il follow-up mediano dall'assegnazione casuale al cutoff dei dati ( aprile 2022 ) è stato di 18.6 mesi ( intervallo = 0.4-35.4 mesi ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 13.3 mesi ( intervallo di confidenza [ IC ] al 95% = 11.8-16.1 mesi ) nel gruppo Ide-cel contro 4.4 mesi ( IC 95% = 3.4-5.9 mesi ) nel gruppo a regime standard ( rapporto di rischio [ HR ] = 0.49, IC 95% = 0.38-0.65, P inferiore a 0.001 ).
I tassi a 6 e 12 mesi sono stati rispettivamente del 73% vs 40% e del 55% vs 30%.
Il beneficio di Ide-cel è risultato coerente tra i sottogruppi, anche in base a età, razza, numero di precedenti regimi, anomalie citogenetiche ad alto rischio, malattia extramidollare, carico tumorale elevato e stato di refrattarietà a tripla classe.
Una risposta parziale o migliore è stata osservata nel 71% ( IC 95% = 66–77% ) dei pazienti nel gruppo Ide-cel rispetto al 42% ( IC 95% = 33–50% ) dei pazienti nel gruppo regime standard ( odds ratio, OR = 3.47, IC 95% = 2.24–5.39, P inferiore a 0.001 ).
Una risposta completa o una risposta completa stringente è stata osservata nel 39% rispetto al 5% dei pazienti.
La durata mediana della risposta è stata di 14.8 mesi ( IC 95%, 12.0-18.6 mesi ) contro 9.7 mesi ( IC 95%, 5.4-16.3 mesi).
I dati sulla sopravvivenza globale ( OS ) erano immaturi e sono rimasti in cieco al cutoff dei dati.
Tra i pazienti che hanno ricevuto il trattamento in studio, gli eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 93% del gruppo Ide-cel rispetto al 75% del gruppo a regime standard; gli eventi di grado 5 si sono verificati nel 14% contro il 6%.
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni in entrambi i gruppi erano ematologici, tra cui neutropenia ( 76% vs 40% ), anemia ( 51% vs 18% ) e trombocitopenia ( 42% vs 17% ).
L'infezione di grado 3 o 4 si è verificata nel 24% vs 18% dei pazienti e l'infezione di grado 5 nel 4% vs 2%.
Eventi avversi gravi si sono verificati nel 52% vs 38% dei pazienti. Complessivamente, gli eventi di grado 5 considerati correlati al trattamento si sono verificati in 6 pazienti ( 3% ) rispetto a 1 paziente ( 1% ).
I secondi tumori primari si sono verificati nel 6% versus 4% dei pazienti.
Tra i 225 pazienti che hanno ricevuto Ide-cel, la sindrome da rilascio di citochine si è verificata nell'88% ed era di grado 3 o superiore nel 5%, e la neurotossicità si è verificata nel 15% ed era di grado 3 o superiore nel 3%.
In conclusione, la terapia con Ide-cel ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione e ha migliorato la risposta rispetto ai regimi standard nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario esposto a tripla classe che avevano ricevuto in precedenza da due a quattro regimi.
La tossicità di Ide-cel è risultata coerente con i report precedenti. ( Xagena2023 )
Fonte: The New England Journal of Medicine, 2023
Emo2023 Onco2023 Med2023 Farma2023